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第二章胃蛋白酶原简介
一、胃蛋白酶原
胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃分泌的一种消化酶前体[1],是胃液中胃蛋白酶的无活性前体,为一个由375个氨基酸组成的蛋白多肽链,平均相对分子质量为42,000,人胃粘膜中有7组胃蛋白同工酶原。PG在核糖体上合成,由高尔基体分泌出细胞,被盐酸激活后变成胃蛋白酶。根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PGⅠ、PGⅡ两个亚群,1~5组分免疫原性近似,称为PGⅠ(PGA),主要由胃腺的主细胞的粘液颈细胞分泌;6~7组分免疫原性近似,称为PGⅡ,除由胃体和胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌外,泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞及十二指肠上段的Brunner腺也能产生PGⅡ。
PG含量与良、恶性胃溃疡的鉴别有关,血清PGⅠ水平与萎缩性胃炎、PGⅠ/PGⅡ水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关。血清PGⅠ与胃泌酸腺细胞功能相关,PGⅡ与胃底粘膜病变的相关性较大,血清PG反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃分泌酸过多有密切关系。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时,尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰,胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎,PGⅠ和PGⅡ的分泌会增加;而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PGⅠ含量下降;当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦宪假幽门腺化生,PGⅡ含量会随之增高。血清PG可作为检测胃癌的一个可靠标志物。
约有1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血液循环,进入血液循环的PG在血液中非常稳定。血清PGI和PGII反映胃黏膜腺体和细胞的数量,也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时,血清胃蛋白酶原含量也随之改变。因此,监测血清中胃蛋白酶原的浓度可以作为监测胃黏膜状态的手段。
二、专家共识
2010年2月25日,由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动”中,将胃蛋白酶原检测作为重要普查方法:进一步以胃镜确诊。
已被卫生部疾控中心列为:
《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》标准筛查手段。
胃癌预防亚太地区共识与指南,本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月11~
12日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估。
第15条:低血清PGI水平和低PGI/II比例反映了胃萎缩,
低血清PG可作为萎缩性胃炎的一个替代标志物。
第16条:低血清PGI水平和低PGI/II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。
上世纪90年代,日本在临床试验的基础上,血清PG作为慢性萎缩性胃炎的标志物已被纳入胃癌的筛查项目中,结果显示PG检测有利于检出早期胃癌。
【检测步骤】
1.取出一定量的包被孔,每孔分别加入20μl校准品或血清样品。
2.每孔分别加入酶结合物50μl。
3.在微型振荡器上振荡30秒使孔内液体混合均匀,置37℃温育60分钟。
4.洗板5次(推荐使用洗板机),最后在吸水纸上拍干。
5.每孔分别加入发光底物A和B各50μl,室温(18℃~25℃)避光反应5分钟。
6.化学发光检测仪检测发光强度。
【结果计算】
选择适当的曲线拟合方式,本试剂盒推荐使用线性回归拟和方程建立标准曲线,但也可根据不同情况采用其他拟和方式。以系列校准品浓度的对数值为横坐标(X轴),以系列校准品发光强度值的对数值为纵坐标(Y轴)建立标准曲线(log-log),进行计算。
【参考值(参考范围)】
用本试剂盒测定1000份正常人空腹血清样本,得到正常人空腹状态参考范围为大于65μg/l。与PGⅡ联合检测,正常人样本PGⅠ与PGⅡ比值的参考值大于7.5。各实验室应根据自己实际条件及接触人群建立正常参考值范围。本试剂盒仅作诊断的辅助手段之一,供临床医生参考。
【检验结果的解释】
1.本试剂盒检测结果不是临床适应症的确认指标,其临床诊断意义需结合其他检测指标及临床表现具体分析。
2.本试剂盒线性范围为(1.0~200.0)μg/l。测定值超过200.0μg/l的样本,其结果是通过校准品曲线外延得出的计算结果。如果要获得其更准确的结果,需对样本进行稀释。
3.环境中的强氧化剂会对检测结果有影响,实验中要远离此类物质。
4.本试剂盒与其他厂家产品不同、检测方法不同,无直接可比性。
【检验方法的局限性】
本品用于血清样本的测定,用于其他体液样本中PGⅠ浓度测定的可靠性尚未得到充分确认。
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