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第二章胃蛋白酶原简介

一、胃蛋白酶原

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃分泌的一种消化酶前体[1]，是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，为一个由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，平均相对分子质量为42,000，人胃粘膜中有7组胃蛋白同工酶原。PG在核糖体上合成，由高尔基体分泌出细胞，被盐酸激活后变成胃蛋白酶。根据生化性质、免疫原性、细胞来源及组织内分布可分成PGⅠ、PGⅡ两个亚群，1～5组分免疫原性近似，称为PGⅠ(PGA)，主要由胃腺的主细胞的粘液颈细胞分泌；6～7组分免疫原性近似，称为PGⅡ，除由胃体和胃底黏膜的泌酸腺的主细胞分泌外，泌酸腺的黏液颈细胞、贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液细胞及十二指肠上段的Brunner腺也能产生PGⅡ。

PG含量与良、恶性胃溃疡的鉴别有关，血清PGⅠ水平与萎缩性胃炎、PGⅠ/PGⅡ水平与胃癌和胃癌前期病变呈负相关。血清PGⅠ与胃泌酸腺细胞功能相关，PGⅡ与胃底粘膜病变的相关性较大，血清PG反映胃总体分泌PG水平。消化性溃疡的发生与胃分泌酸过多有密切关系。萎缩性胃炎、胃癌前期病变或胃癌发生时，尤其是幽门螺杆菌感染等因素所干扰，胃酸分泌过多的浅表性胃炎和幽门螺杆菌感染的胃炎，PGⅠ和PGⅡ的分泌会增加；而在慢性严重萎缩性胃炎当主细胞减少时PGⅠ含量下降；当萎缩性胃炎伴有肠化、胃窦宪假幽门腺化生，PGⅡ含量会随之增高。血清PG可作为检测胃癌的一个可靠标志物。

约有1%的PG透过胃黏膜毛细血管进入血液循环，进入血液循环的PG在血液中非常稳定。血清PGI和PGII反映胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。当胃黏膜发生病理变化时，血清胃蛋白酶原含量也随之改变。因此，监测血清中胃蛋白酶原的浓度可以作为监测胃黏膜状态的手段。

胃癌高危人群

?感染过幽门螺杆菌

?男性，尤其是超过正常体重20-25公斤的男性

?年龄在50岁-80岁之间

?常吃加盐腌制蔬菜或烟熏肉和鱼等食物

?吸烟

?接受过胃部手术、胃息肉

?家族肿瘤疾病、家族胃癌史

?恶性贫血

?A型血

?长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍的环境

检出可根治的早期胃癌

测定PG，特别是PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ水平，对于诊断慢性萎缩性胃炎和肠化生有很高的价值，血清PG的变化可被认为是胃癌高危的亚临床指标(Farinati1991)，一项回顾调查(Nomura1980)确切地显示了胃癌与PGⅠ的联系，在被确诊的48例胃癌患者中，检测他们几年前为其他检查留下的血样品，发现有1/3，在当时还“健康”的情况下血清PGⅠ水平已经降低，对另一组胃癌患者检查发现有40%属于血清PGⅠ低水平。因此，PGⅠ/PGⅡ可用以诊断萎缩性胃炎并指示胃癌高危，从而检出可根治的早期胃癌。

早预防、早诊断、早治疗

目前，医院诊断胃癌最主要的手段是做纤维胃镜检查，筛查胃癌高危人群能使消化内镜真正在早期癌的诊断中发挥主导金标准的作用。虽然X光钡餐透视也很有诊断价值，但对早期胃癌的判定价值不高。

但是，在常规体检中每个人做胃镜更是不现实的，开展大范围的对人体无创伤、简便可靠和费用低廉的筛查，将正常人中的高危人群筛查出来，在进行胃镜检查，实施早珍、早治才是一个切实可行的方案。经过国内外多年的大量临床实验研究表明，通过胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ(PGⅠ/PGⅡ)检测进行临床筛查诊断，对早期胃癌的发现和确诊有重要意义。用过PGⅠ/PGⅡ进行筛查，筛查出的“阳性”结果，再进一步进行胃镜检查，就会变得更有针对性。

胃蛋白酶原—胃部疾病的标志物

胃蛋白酶原(PG)是由胃粘膜分泌的蛋白酶前体可分为PGⅠ和PGⅡ两种亚型。PGⅠ来源于胃底腺的主细胞和颈黏液细胞，PGⅡ来源于全胃腺，十二指肠、前列腺和胰腺也产生少量PGⅡ。合成后的PG大部分进入胃腔，在胃酸的作用下活化成胃蛋白酶，通常约1%的PG可通过胃粘膜进入血液循环，血清PG的浓度反映其分泌水平，因此，血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃粘膜的症状和功能。

胃蛋白酶原检测的意义

?胃癌早期筛查

?胃溃疡、萎缩性胃炎、HP感染的筛查

?幽门螺杆菌(HP)治疗效果的评价

?消化性溃疡复发、治愈的判定指标

?胃癌切除术后复发的判定指标

?个人胃粘膜功能的动态监测

几种检测方法比较

优点 缺点

胃镜 行业金标准 痛苦、费用高、受医生水平影响大

其他肿瘤

相关标记物 采用血清检测，

无创伤、广泛认知 对胃镜检测的特异性低，对

早期胃部疾病的诊断无参考价值

胃钡餐造影 做为传统的胃癌普查初筛手段，虽然X光钡餐透视很有诊断价值，但此法在射线暴露，检查费用较高、受检人群混杂及阳性患者难以随访等问题，对早期胃癌的判定显得无能为力

PGⅠ/PGⅡ 人体无创伤、简便

可靠和费用低廉

检测费用比较（京津地区参考价格）

胃镜检测费 240-480元/次

肿瘤标记物检测 120元/项（组合480元）

• 胃蛋白酶（Pepsin）检测试剂盒
• 诊断x线机
• 诊断听力计